Camaleão e Kraven,o caçador

Origem nos quadrinhos: como agente russo durante a Guerra Fria, Dmitri Smerdyakov (o Camaleão) usou sua habilidade em mimetizar rostos e vozes para espionar seus adversários americanos. Na América, ele utiliza os seus talentos para lutar pelo primeiro lugar no submundo do crime em Nova York. O Camaleão pede ajuda ao compatriota Sergei Kravinoff (Kraven, o Caçador) para impedir que o Homem-Aranha se intrometa em seus negócios escusos. Kraven usa as suas incomparáveis habilidades de caça e seus exóticos elixires na interminável luta para destruir o Homem-Aranha. No filme: ainda não foram divulgados. Nos quadrinhos: após Kraven ter derrotado o Homem-Aranha e o enterrado vivo, ele toma sua identidade para provar que é o melhor predador. Em seu novo papel, Kraven captura o roedor psicopata Vermin, um vilão que o próprio Aranha era incapaz de prender. Devido a disso, Kraven acredita ter provado que é melhor do que o Homem-Aranha original. Por fim, o Homem-Aranha consegue sair de seu túmulo e o caçador reconhece seus méritos. Depois de soltar o criminoso Vermin, Kraven decide suicidar-se. Desde então, o Camaleão, para vingar-se da morte de seu companheiro, transforma a destruição do Homem-Aranha em seu principal objetivo. Atualmente, o Camaleão está trancado em um manicômio, depois de seu último plano diabólico ter falhado completamente

Electro

Origem nos quadrinhos: o técnico Max Dillon consertava uma rede elétrica rompida durante uma tempestade, quando foi atingido por um relâmpago. Diferentemente das quase 3.700 pessoas que, atingidas por raios nos Estados Unidos, morrem a cada ano, Dillon ganha a capacidade de manipular a eletricidade e começa a usar as suas novas habilidades para perpetrar várias atividades criminosas. No filme: ainda não apareceu. Nos quadrinhos: Electro aceita ser fritado em uma cadeira elétrica e emerge com seus poderes aumentados, apenas para ser derrotado e preso pelo Homem-Aranha.

Electro

Origem nos quadrinhos: o técnico Max Dillon consertava uma rede elétrica rompida durante uma tempestade, quando foi atingido por um relâmpago. Diferentemente das quase 3.700 pessoas que, atingidas por raios nos Estados Unidos, morrem a cada ano, Dillon ganha a capacidade de manipular a eletricidade e começa a usar as suas novas habilidades para perpetrar várias atividades criminosas. No filme: ainda não apareceu. Nos quadrinhos: Electro aceita ser fritado em uma cadeira elétrica e emerge com seus poderes aumentados, apenas para ser derrotado e preso pelo Homem-Aranha.

Duende Verde

Origem nos quadrinhos: Norman Osborn, quase morto, ganha super inteligência e força quando experimenta as fórmulas secretas de seu antigo sócio, agora na cadeia. Infelizmente, ele também se torna insano e decide controlar o submundo do crime, assumindo a aparência do Duende Verde. No filme: aparentemente morreu em "Homem-Aranha" após ter sido atingido por seu próprio planador. Aparece em "Homem-Aranha 2" como uma das alucinações de Harry. Presume-se que esteja morto. Nos quadrinhos: após ter sido atingido pelo seu planador, Norman Osborn descobre que a fórmula que o fez adquirir super habilidades também causou uma estranha capacidade regenerativa. Ele mata um mendigo, põe o corpo no necrotério em seu lugar e se esconde na Europa durante sete anos para depois retornar no encalço do Homem-Aranha.

O Lagarto

Origem nos quadrinhos: após perder seu braço em uma explosão, enquanto tratava de soldados no campo de batalha, Dr. Curt Connors prepara um soro que contém DNA de répteis com a idéia de reconstituir o membro perdido. Conners regenera seu braço com sucesso, mas um efeito colateral da fórmula o transforma em um gigantesco lagarto mutante em episódios de fúria ou estresse. A personalidade réptil de Conners finalmente assume o comando e decide dominar o mundo com um exército de lagartos. No filme: aparece em "Homem-Aranha 2" como professor de faculdade de Peter Parker. Nos quadrinhos: depois que o Homem-Aranha frustra uma tentativa de Conner de escravizar o mundo usando água contaminada, o filho e a mulher, de quem estava separado, aparecem e convencem o doutor a buscar tratamento.

Venom

O jornalista desempregado Eddie Brock virou VenomOrigem nos quadrinhos: enquanto estava no espaço, o Homem-Aranha recebeu um traje alienígena negro para substituir seu uniforme, que ficara muito deteriorado depois de uma batalha. Logo ele descobre que o próprio traje é, na verdade, um alienígena parasita simbionte que está tentando controlá-lo. O Homem-Aranha se liberta da simbiose no alto do campanário de uma igreja com a ajuda de ondas de som de alta freqüência. Enquanto isso, o jornalista Eddie Brock é demitido de seu emprego no Clarim Diário (Daily Bugle) por ter sido confundido com um vilão, capturado depois pelo Homem-Aranha. Devido a disso, seu pai o renega e sua mulher o deixa. Então Brock, desesperado, sobe ao topo do campanário daquela mesma igreja para rezar antes de cometer suicídio. Lá ele se mescla com o traje simbionte do Homem-Aranha para se tornar um novo vilão - Venom. Ele atormentará o Homem-Aranha, Mary Jane e até a Tia May. No filme: estará no "Homem-Aranha 3". Nos quadrinhos: depois que um poderoso alienígena separa-o da simbiose, Eddie Brock desaparece. Não se sabe o seu paradeiro

Duende Macabro

Origem nos quadrinhos: o colega de faculdade e melhor amigo de Peter Parker, Harry, recorre às drogas para escapar das pressões que sofria do seu exigente pai (o Duende Verde original). Após uma crise de abstinência, durante o período de tratamento, o jovem vê seu pai sendo morto pelo Homem-Aranha e, num relance, descobre a identidade secreta de Peter. Com a ajuda de uma fórmula modificada do Duende e das alucinações de seu psicótico pai morto, Harry estabelece como meta destruir o Homem-Aranha. Situação no filme: aparece no Homem-Aranha 1 e 2 como Harry Osborn. No segundo filme, foi visto pela última vez vasculhando os trajes e o esconderijo de armas de seu pai. Situação nos quadrinhos: morreu, após explodir a mansão Osborn, em decorrência de um efeito colateral da fórmula, enquanto tentava matar o Homem-Aranha.